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中国免疫长入融合有议论亮相柳叶刀子刊

撰文丨山顶上的小石头

左证国度中心与国外肿瘤计划机构（IARC）发布的最新数据显现，我国恶性肿瘤的发病和圆寂数据统计中，肺癌均位居首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）的占比达到了85%。尽管跟着靶向融合的发展，EGFR酪氨酸激酶逼迫剂（TKI）已被建造为首选的规范融合有议论，但融合缓解后的得到性耐药及后线融合有议论的聘请，给EGFR突变晚期NSCLC患者的合手久获益带来了挑战。此外，既往多项大型计划的数据显现，基于免疫检查点逼迫剂（ICI）融合的临床获益情况仍然存在争议。

近日，广州医科大学附庸第一病院何建行、梁文采素养团队在Lancet Oncology上发表了一项针对TKI耐药后免疫融合获益的多阵势集合分析，在完善EGFR突变晚期患者融合谱的同期，对刻下临床融合中免疫融合获益局限的不雅点建议了挑战。为此，医学界特将本计划的要津性成果进行了整聚拢读，以飨读者。

图1 计划截图

计划设施

在本计划中，计划东说念主员检索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov以及有关国外会论说文集（数据截止日历为2024年1月31日），检索术语包括“EGFR”、“NSCLC”、“免疫疗法”、“免疫检查点逼迫剂”、“PD-1”、“PD-L1”和“CTLA-4”（全名和缩写）。此外，计划东说念主员还对2019年至2024年主要国外会议（AACR、CSCO、ESMO、WCLC和ELCC）的摘录和演示文稿进行了整理汇总，并检查最近有关指摘和集合分析的参考文件列表，以确保文件检索的圆善性。

纳入规范：已发表和未发表的I、II、III期临床测验；经组织学或细胞学说明的晚期（III期、IV期或复发性）EGFR突变NSCLC患者，既往至少禁受一种EGFR-TKI融合后出现疾病阐述；况兼评估实质应当对基于ICI的融合政策进行至少一项不雅察成果分析，具体包括无阐述生计期（PFS）、总生计期（OS）、客不雅缓解率（ORR）、疾病收尾率（DCR）以及任何级别或严重级别（≥3级）的不良事件（AE）。

甩掉规范：不适合纳入规范的计划被甩掉在外。其他甩掉规范包括：将存在EGFR突变的患者与存在其他基因或未经说明突变的患者进行搀杂分组，况兼莫得为每个特定的参与者提供单独的成果数据；入组患者既往禁受过ICI融合。

分析的主要成果是PFS，次要成果是OS、ORR、DCR以及任何级别和严重级别的AE。此外，计划东说念主员还进行了亚组分析，以计划要津临床标的和疗效评价的潜在预测标记物，包括左证PD-L1抒发水平对ORR进行单臂集合分析，以及左证PD-L1抒发水平、EGFR突变类型（外显子19缺构怨外显子21突变）、T790M突变情状和抽烟情状对PFS进行成对元和收集元分析。

计划成果

流程检索汇总后，最终共有98项会议纪录计划，17项单臂测验和15项就地对照测验，缱绻2886名受试者适合规范，被纳入最终分析。以上计划中共波及免疫单药、免疫长入化疗、免疫长入抗血管融合、免疫长入抗血管融合和化疗、双重免疫、双重免疫加化疗、免疫长入靶向融合7种融合政策。

在统共基于ICI的融合政策中，总体的ORR为29.0%（95% CI 21.3−36.7），DCR为77.7%（95% CI 69.9−85.4）；相对的，规范化疗的总ORR为29.7%（95% CI 26.3−33.0），DCR为78.2%（95% CI 72.9−83.5）。在这其中，ICI长入抗血管和化疗获益最为权贵，总ORR为60.6%（95% CI 51.0−70.2），DCR为94.6%（95% CI 89.4−99.7）。

在收集集合分析中，与ICI长入化疗、ICI单一疗法比较，ICI长入抗血管、化疗取得了最好的PFS。与非ICI政策比较，ICI单一疗法并未提供PFS获益，除了ICI化疗联系于单独化疗的益处外，统共可比较的融合政策在OS方面莫得发现显然各别。

图2 OS分析成果

在缓解率方面，与ICI单药融合比较，ICI长入化疗提高了ORR，在此基础上进一步长入抗血管生成药物会取得ORR的进一步擢升。ICI长入抗血管、化疗 vs ICI长入化疗在ORR上莫得权贵各别，况兼皆比ICI单药融合和双重融合及化疗草率已毕更好地疾病收尾。与非ICI政策比较，ICI单药的ORR和DCR较差。

图3 ORR及DCR分析成果

安全性方面，统共基于ICI的融合政策中任何级别AE的总发生率为91.6%（95% CI 86.0−97.2），其中严重级别AE的发生率为37.0%（95% CI 27.7−46.3）；而规范化疗中，任何级别AE的汇总发生率为87.2%（95% CI 79.0−95.3），严重级别AE发生率为29.3%（95% CI 15.5−43.0）。

长入融合相较于ICI单药融合会形成更多的任何级别和严重级别不良事件，其中ICI长入抗血管、化疗（47.0%，95% CI 35.0−59.0）和ICI长入化疗（47.2%，95% CI 41.3−53.2），显现严重AE的风险最高。

图4 安全性方面成果

纪念与瞻望

在本计划中，通过对以ICI为基础的融合政策的有用性及安全性进行的汇总分析，不难发现，ICI单药的疗效不错通过与非ICI疗法相联接来提高。具体而言，ICI长入化疗显现出令东说念主饱读吹的抗活性，与ICI单药和单独化疗比较，PFS和DCR均权贵提高。况兼，与抗血管生成药物的进一步长入似乎是最有用的融合政策，在统共可比较的融合有议论中，在PFS、ORR和DCR上皆显现出最好获益。

以上成果标明，ICI与非ICI疗法的长入在增强EGFR突变肿瘤微环境中的抗癌活性方面具有协同作用，靶向抗血管生成药物的长入融合不错增强耐药肿瘤的抗肿瘤活性，而PD-L1抒发水平可能是基于ICI的融合政策的故意生物标记物。

参考文件：

[1]Zheng RS, Chen R, Han BF, Wang SM, Li L, Sun KX, Zeng HM, Wei WW, He J. [Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035. PMID: 38468501.

[2]Yang CY, Yang JC, Yang PC. Precision management of advanced non-small cell lung cancer. Annu Rev Med 2020; 71: 117–36.

[3]Zhao Y, He Y, Wang W, Cai Q, Ge F, Chen Z, Zheng J, Zhang Y, Deng H, Chen Y, Lao S, Liang H, Liang W, He J. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024 Aug 16:S1470-2045(24)00379-6. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00379-6.

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